近日，生物制药公司Anocca宣布在新的一轮股权融资中成功筹集了4亿SEK。本轮融资由AMF和梅尔比·加德牵头，米查诺、瑞典罗布银行、拉姆斯伯里、尼多科以及几家知名的家族理财室和私人投资者参与投资。所得资金将用于进一步开发Anocca的工业化细胞生物学平台并推进Anocca的首批产品进入临床试验阶段。 值得一提的是在2021年7月，Anocca AB 完成4700万美元（4亿瑞典克朗）的B轮融资，这笔资金用于推进该公司的工业化细胞生物学平台，并将其TCR-T细胞疗法推进到I/IIa期临床试验。目前在癌症领域中，实体瘤仍具有更广泛的医疗需求，而TCR-T以其可识别靶点数量高达90%的优势，势必将在实体瘤治疗领域大展拳脚，弥补其他细胞疗法较难突破实体瘤坚固防线的缺陷。然而，T细胞免疫的巨大复杂性限制了精确控制或操纵T细胞疗法的发展，需要一种高精度、系统化和工业化的方法来分析T细胞免疫。Anocca提供了广泛的T细胞受体(TCR)资产，可以识别筛选每种肿瘤类型的最有效靶点和TCR，以产生针对多种抗原类别的新型TCR-T细胞疗法。▲ Anocca的研发管线（图片来源：Anocca官网）Anocca长期专注的工业化T细胞生物学平台由许多专有的细胞生物学和分子遗传学技术组成，能够以极高的精度和效率直接分析真实的T细胞生物学，并利用T细胞的免疫力，开发具有高度靶向性的疗法。平台核心是标准化、高效化生产遗传结构和可编程工程化的人类细胞，用来精确模拟细胞如何在每个患者身上展示抗原，以及携带特定TCR的T细胞如何对这些抗原做出反应，可以识别每种肿瘤类型的最有效靶点和TCR。Anocca的工具包将通过多种方式部署，以识别、表征甚至设计疾病抗原和针对这些抗原的TCR，同时再现每个个体患者或患者组的靶向HLA-抗原-TCR相互作用。此外，Anocca还考虑了特定肿瘤如何呈现给免疫系统的个体差异。近年来，细胞疗法在癌症治疗中显示出巨大的潜力，CAR-T已经彻底改变了一些癌症的治疗手段，迅速创造了一个数十亿美元的市场。难以想象，下一代有望攻克所有类型癌症的TCR-T细胞疗法将会掀起怎样的风浪？许多企业纷纷入局TCR-T赛道，融资收购马不停蹄，以下是近两年的相关动态。
好事成双：恒瑞源正完成超2亿元C轮融资、TCR-T产品获批
2023年，针对实体瘤开发了MASCT、TCR-T等多个产品的恒瑞源正完成C轮融资超2亿元，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投，其他投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等。恒瑞源正在2020年完成A+轮融资和B轮两轮融资，并于2021年在上海松江建设总部基地和长三角区域细胞制备中心。同年5月，恒瑞源正研发的HRYZ-T101注射液获得CDE批准开展临床试验，适应症是人乳头瘤病毒18亚型阳性（HPV18）的实体瘤。这是恒瑞源正基于反向基因工程的TCR筛选技术平台（ReGET）转化出的首个针对中国人群高频HLA的TCR-T细胞治疗产品。新景智源完成近2亿元A+轮融资，加速实体瘤TCR-T研发
2023年，专注于实体瘤TCR-T细胞治疗的新景智源公司完成近2亿元A+轮融资。本轮融资的投资方有元禾原点、远毅资本等知名医疗健康专业基金，老股东泰福资本持续追加投资，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问，本次融资将加速实体瘤TCR-T细胞治疗药物研发，丰富TCR-T的全流程经验，将管线高效推入临床阶段。
新景智源已通过自主研发的高通量靶点抗原-TCR筛选技术，分析了大量患者的样本，发现了几千条能特异性识别肿瘤新抗原neoantigen的TCR，建立了世界上领先的肿瘤靶点-天然TCR配对关系数据库。基于此数据库，新景团队能够快速为患者挑选出特异性识别其肿瘤靶点的TCR，针对性地对患者自身的T细胞进行编辑、扩增和功能鉴定，最后通过回输高特异性T细胞达到治疗的目标。
TCR-T产品获CDE受理后，天科雅完成超3亿元新一轮融资
2022年2月，免疫细胞治疗领域前沿公司天科雅宣布完成超过3亿元的新一轮融资，由阿斯利康中金医疗产业基金和建信（北京）投资基金领投，老股东ETP、分享投资、德同资本、FangGroup共同跟投。而在此之前，2021年9月2日，天科雅针对治疗晚期宫颈癌的加载抗PD-1抗体的TCR-T疗法临床试验获得CDE批准。本轮融资将加速其免疫细胞产品的研发、产品线的拓展及支持公司核心产品，同时在中国和美国进行临床开发和商业化准备，以及招募和建立规模化的国际领先的团队，为患者提供更有效、安全的治疗方案。2021年3月8日，香雪制药发布公告称，其子公司香雪精准、香雪生命科学与华盖医疗签署了《有关香雪生命科学技术（广东）有限公司之A轮融资投资协议》及相关融资文件。根据协议，华盖医疗向香雪生命科学增资1亿元。本次在香雪生命科学引入华盖医疗作为战略投资者，旨在加快推进TAEST16001注射液的新药临床试验，以及开发更多研发管线，加快该公司在细胞免疫治疗领域的发展。香雪生命专注于研发具有我国自主知识产权的特异性T细胞过继免疫治疗的新方法，给肿瘤病人提供个性化治疗，开发的产品是第三代的TCR-T细胞治疗产品。该产品针对的肿瘤目前主要以临床急需为主，比如肝癌、肺癌、宫颈癌、肉瘤等。2021年10月11日，华夏英泰宣布完成超2亿元人民币的B轮融资。本轮融资由华创资本领投，祥峰投资、弘晖资本、道远资本、枫海资本、广州三合悦跟投，老股东汉康资本、源星资本、仙瞳资本、昌发展追加投资持续支持，行远致同担任本次交易独家财务顾问。本轮融资的资金将用于公司双靶点血液瘤STAR-T项目的临床试验推进、实体瘤STAR-T管线的开发和临床研究开展，以及产业化建设等。华夏英泰依托独特的STAR-T和enTCR-T技术平台，已建立起靶点涵盖血液肿瘤、实体肿瘤以及病毒感染等多种适应症的丰富产品管线。STAR的结构最大程度地保留了T细胞受体的天然结构，在实体瘤治疗上展现出强大的潜力，且具有天然双靶点的优势，将开启T细胞免疫治疗的新时代；enTCR-T突破了常规TCR-T特定功能性序列的获取等难题，实现TCR-T细胞治疗的工程化和产业化。
阿斯利康3.2 亿美元收购 Neogene ，入局TCR-T
2022年11月29日，阿斯利康宣布将以总额3.2亿美元收购 Neogene Therapeutics公司，这是一家临床阶段，专注于开发下一代具有实体瘤治疗潜力TCR-T疗法的公司。Neogene的TCR疗法是基于 TIL 衍生的 TCR，从通过穿刺活检收集的新鲜冷冻肿瘤组织中分离出来。此次收购标志着阿斯利康收购入局TCR-T 赛道，加速其细胞疗法的开发。
Affini-T完成1.75亿美元融资，开发突破性T细胞疗法
2022年3月，一家利用T细胞对抗致癌驱动突变的生物技术公司Affini-T完成1.75亿美元的A轮融资，该融资由Vida Ventures和Leaps by Bayer共同牵头。凭借此次融资的收益，Affini-T将推动多个癌基因驱动项目走入临床，同时寻求补充技术许可用以支持其细胞治疗平台。Affini-T的差异化平台将高活性 TCR与独特的合成生物学相结合，新型合成生物学开关套件可以改写肿瘤微环境的规则，增强T细胞功能以增加耐久性，建立持久反应并增强肿瘤浸润，将细胞治疗的潜在应用领域拓展至肺癌、结直肠癌和胰腺癌，有望研发出根除实体瘤的新型治疗方法。2022年8月3日，泛恩生物完成近亿元Pre-A轮融资，将主要用于泛恩生物多个细胞治疗产品的IND申报与I期临床试验，本轮融资由华方资本领投，瑞伏创投、亚宝药业跟投，由君义资本担任独家财务顾问。泛恩生物拥有T细胞高效递送体系平台、TCR高通量筛选平台、个体化TCR-T细胞生产技术平台、全基因组T细胞信号优化技术平台。其核心的TAL-T（肿瘤相关淋巴结T细胞）细胞治疗管线采用了自主研发的肿瘤抗原特异T细胞富集与记忆细胞诱导分化的专利技术，具有无遗传修饰、培养成功率高，肿瘤抗原特异T细胞含量高等优势。2022年11月1日，致力于研发个体化TCR-T细胞疗法和TCR双抗药物的立凌生物宣布完成数千万元人民币天使轮融资，本轮资金主要用于TCR技术平台的完善，相关项目管线的推进、开发全新靶点产品等。公司具有不依赖基因合成的TCR快速克隆和筛选技术、多种优化的aAPC模型、分泌单域抗体的免疫细胞、优化的TCR双抗结构等多个技术平台，能进一步消除TCR相关药物现有的短板。2022年10月31日，可瑞生物完成亿元级Pre-A+轮融资。本轮融资将用于多个创新TCR-T细胞治疗产品与可溶性TCR蛋白药研发管线的推进，包括靶向KRAS-G12突变的细胞治疗产品和全球创新靶向KRAS-G12突变的TCR蛋白药物。可瑞生物建立了体系化的TCR研发平台，解决了TCR克隆和优化中的一系列技术难点，极大提高通量化TCR创新药开发的效率；基于国际领先的SMART-TCR亲和力优化平台，显著提升TCR亲和力优化的成功率和效率，并搭建了完善的可溶性TCR蛋白药研发技术平台。2022年7月18日，Immunocore公司宣布，完成1.4亿美元的私募融资。所得资金将用于推动其肿瘤学和传染病临床管线的进展，包括其主打疗法tebentafusp在晚期皮肤黑色素瘤领域的开发，以及其它靶向MAGE-A4和PRAME抗原的双特异性TCR免疫疗法。Immunocore率先开发了一类新型TCR双特异性免疫疗法，称为ImmTAX（针对X疾病的免疫动员单克隆TCR），旨在治疗广泛的疾病，包括癌症，自身免疫和传染病。ImmTAC分子被设计用于以超高亲和力识别细胞内癌症抗原，并通过抗CD3免疫激活效应功能选择性地杀死这些癌细胞。
3T Biosciences获4000万美元A轮融资
2022年8月25日，3T Biosciences宣布获4000万美元A轮融资，同时还宣布已获得斯坦福大学的独家技术许可，来使用基于抗体的肽-HLA 治疗发现平台和开发阶段的MAGE-A3 T细胞受体TCR-T快速扩展3T的治疗产品。将利用这笔融资将推进建立临床项目，帮助3T加速从研究型公司转向临床阶段公司。3T-TRACE确定针对实体瘤和其他疾病的生产性免疫反应的新型共享TCR靶标。3T-TRACE用于全面筛选TCR和TCRm分子的特异性和脱靶交叉反应性，该平台通过独特地将高多样性目标库与主动机器学习相结合，识别实体瘤中最普遍和免疫原性的靶点，这可能会带来具有肿瘤特异性、更安全的疗法。
2022年9月20日，专注于发现和开发下一代TCR-T细胞疗法的临床前生物技术公司ImmunoScape宣布，已筹集1400万美元的新融资。现有投资者Anzu Partners领投了本轮融资，新投资者Amgen Ventures和新加坡全球投资者EDBI参与其中。Deep Immunomics技术和机器学习平台能够对癌症患者样本中的T细胞进行高度灵敏、大规模的挖掘和免疫分析，以鉴定多种类型实体瘤的新型、治疗相关的TCR。从上述融资中可以看出，细胞疗法赛道已不再局限于CAR-T赛道，TCR-T治疗实体瘤的优势吸引了越来越多企业的目光，纷纷进入TCR-T赛道，研发领先的技术平台，开拓尚未满足需求的适应症。差异化的布局或许能使企业在细胞疗法的厮杀中，占据更为广阔的蓝海市场，我们期待TCR-T细胞疗法的无限可能。